Descripción del proyecto
Investigación del potencial antibiótico de las gotas lipídicas
Investigaciones recientes han demostrado que las gotas lipídicas no son solo una fuente de nutrientes para los microorganismos invasores, sino que también pueden poseer actividad antibiótica. En el proyecto DRIMMS, financiado con fondos europeos, se investigará el papel de las gotas lipídicas en la respuesta inmunitaria innata de las células eucariotas. Su equipo utilizará proteómica y lipidómica de alto rendimiento, tomografía electrónica en tres dimensiones, microscopía confocal y métodos bioquímicos para caracterizar cómo las gotas lipídicas coordinan y ejecutan las respuestas inmunitarias. También estudiará la respuesta a «Mycobacterium tuberculosis» para comprender cómo resiste a las defensas mediadas por gotas lipídicas. Los hallazgos del proyecto serán útiles para el desarrollo de nuevas terapias antiinfecciosas, sobre todo ante la creciente resistencia a los antimicrobianos y las pandemias víricas.
Objetivo
Successful defence against invaders is critical for survival of eukaryotic cells. Microbes have developed many strategies to subvert host organisms which, in turn, evolved several innate immune responses to counterattack. As major lipid storage organelles of eukaryotes, lipid droplets (LDs) are an attractive source of nutrients for invaders. Pathogens induce and physically interact with LDs and the current view is that they hijack LDs to draw on substrates for host colonisation. We recently challenged this dogma by demonstrating that LDs are endowed with a regulated protein-mediated antibiotic activity. Our work intro-duced the new concept that dependence on host nutrients is a generic Achilles heel of intracellular pathogens and LDs a chokepoint harnessed by innate immunity to organise a front-line defence.
Here, we have formed a multidisciplinary group combining complementary knowledge and transdiscipli-nary expertise to investigate the hypothesis that LDs are innate immunity hubs sensing infection and di-rectly confronting invaders. We will characterise, in cells and animals, how LDs efficiently coordinate and precisely execute a plethora of immune responses such as killing, signalling and inflammation. High-throughput proteomics and lipidomics will identify defensive players. 3D electron tomography and confo-cal microscopy will be combined with proximity labelling strategies and biochemical methods to get un-precedented understanding of host LD-pathogen dynamics. The successful pathogen Mycobacterium tuber-culosis will be used to test the medical significance of our findings and unravel bacterial mechanisms of resistance to LD-mediated defences.
Characterisation of these novel innate immune systems will be paradigm-shifting in immunology, physiol-ogy and cell biology. In the age of antimicrobial resistance and viral pandemics, unravelling how eukaryot-ic LDs fight and defeat dangerous microorganisms will inspire new anti-infective therapies.
Ámbito científico (EuroSciVoc)
CORDIS clasifica los proyectos con EuroSciVoc, una taxonomía plurilingüe de ámbitos científicos, mediante un proceso semiautomático basado en técnicas de procesamiento del lenguaje natural.
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Palabras clave
Programa(s)
- HORIZON.1.1 - European Research Council (ERC) Main Programme
Régimen de financiación
HORIZON-ERC-SYG - HORIZON ERC Synergy GrantsInstitución de acogida
08036 Barcelona
España